◆发表要点
- •使用创新方法新鉴定了抗凝血酶的细胞质膜受体。
- •通过鉴定的CLEC1A受体刺激,抗凝血酶强烈控制了人嗜中性粒细胞。
- •反凝血酶-CLEC1A系明确了反凝血酶的抗炎作用。
根据本研究结果,期待血浆蛋白学有新的突破。
冈山大学学术研究院医齿药学域制药研究推进室·西堀正洋教授(特任)/特命教授、同学域细胞生物学·阪口政清教授、同学域制药研究推进室·高桥阳平客座研究员的研究小组,作为具有抗炎症作用的血浆蛋白抗凝血酶的特异性受体,鉴定了C-type lectin family1A(CLEC1A)3)。
抗凝血酶原通过直接抑制凝血酶原活性而产生的抗凝作用广为人知,但通过刺激人嗜中性粒细胞4)细胞上的CLEC1A,使嗜中性粒细胞的形态变化为表面光滑的正球形,在功能上抑制嗜中性粒细胞死亡的同时,抑制活性氧分子种类(ROS)的产生。这种抗凝血酶的作用与抑制凝血酶活性产生的抗凝作用无关,可能与已经在临床上使用的抗凝血酶制剂的抗炎作用有关。这次使用的受体鉴定法是阪口教授等研究小组独自开发的创新性极高的筛选法(Gao et al。,iScience, 2020; Takahashi et al., J Immunol, 2021)。
本研究成果于10月8日在国际专业杂志Blood, Vessels, Thrombosis & Hemostasis (Blood, VTH)上刊登了。结合该研究小组关于血浆蛋白Histidine-rich glycoprotein(HRG)的先行研究,本研究强烈暗示了血浆蛋白群全新的功能作用和作用机制,有望为血浆蛋白学带来新的发展。
◆研究者寄语
3年前退休后,得到了“特任”“特命”的职称,与年轻优秀的研究者一边讨论,一边继续深入研究。 | ![]() 西堀教授(特任)/特命教授 |
■论文信息
论 文 名:Antithrombin regulates neutrophil activities through the stimulation of C-type lectin family 1A
刊登杂志:Blood, Vessels, Thrombosis & Hemostasis (Blood, VTH)
著 者:Takahashi Y, Htwe SS, Wang D, Wake H, Yata M, Tomonobu N, Kinoshita R, Sakaguchi M, Nishibori M.
D O I:10.1016/j.bvth.2024.100032
U R L:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2950327224000329?via=ihub
■研究资金
本研究受以下支援实施。
・AMED制药基础推进研究事业 JP24ak0101204 研究开发代表者 西堀正洋
・一般社团法人 日本血液制剂机构共同研究费
<详细研究内容>
发现血浆蛋白抗凝血酶的靶受体~血浆蛋白学的新突破~
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冈山大学学术術研究院医齿药学域
教授(特任)/特命教授 西堀 正洋
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