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低温电子显微镜阐明小泡型单胺转运体的分子基础―可见神经递质在突触小泡中的转运机制―

September 16, 2024

京都大学
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京都工艺纤维大学

 京都大学研究生院医学研究科林到炫助教、Mika Jormakka同特定副教授、浅田秀基同特定副教授、岩田想同教授(兼理化学研究所放射光科学研究中心小组总监)的研究小组由冈山大学自然生命科学研究支援中心的树下成信助教、宫地孝明研究教授、大阪大学蛋白质研究所加藤贵之教授、京都工艺纤维大学应用生物学系岸川淳一副教授、京都大学医生物学研究所野田岳志教授、杉田征彦同副教授(兼白眉教授)共同研究中心使用低温电子显微镜(cryo-EM)成功地阐明了胞型单胺转运体2(VMAT2)的立体结构(图1)。VMAT2是将多巴胺等神经递质输送到突触小泡的重要膜蛋白,因此被认为是与精神疾病和神经变性疾病相关的治疗药物的靶分子。在本研究中,VMAT2的立体结构在阿波状态、多巴胺结合状态、抑制药四贝那定结合状态3种状态下明确,可以理解VMAT2的基质运输机制以及抑制药的抑制机制。多巴胺的结合部位和质子结合推定部位的信息在新药开发中特别重要,有望创造出针对精神疾病和运动障碍的新治疗方法。
 本研究成果于2024年9月16日在线刊登在国际学术杂志「Nature Communications」上。

<论文题目与著者>
タイトル:Neurotransmitter Recognition by Human Vesicular Monoamine Transporter 2(人源性小泡型单胺转运体2对神经递质的识别机制)
著  者:Dohyun Im, Mika Jormakka, Narinobu Juge, Jun-ichi Kishikawa, Takayuki Kato, Yukihiko Sugita, Takeshi Noda, Tomoko Uemura, Yuki Shiimura, Takaaki Miyaji, Hidetsugu Asada and So Iwata
刊登杂志:Nature Communications DOI: 10.1038/s41467-024-51960-z

<详细研究内容>
低温电子显微镜阐明小泡型单胺转运体的分子基础―可见神经递质在突触小泡中的转运机制―


<报道相关咨询>
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