冈山大学

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通过免疫T细胞的干扰素γ发现肿瘤血管正常化!~二甲双胍和抗PD-1抗体并用能使血管正常化,提高抗癌活性~

July 30, 2024

◆发表要点

  • 二甲双胍和免疫检查点抑制药(抗PD-1抗体)的并用能使肿瘤血管正常化。
  • 由于肿瘤血管的正常化,更多的免疫CD8T细胞可以进入肿瘤内。
  • 肿瘤血管正常化依赖于活化CD8T细胞分泌的干扰素γ。

 由冈山大学学术研究院医齿药学域(医)免疫学的鹈殿平一郎教授、德增美穗助教、西田充香子助教为中心,金泽大学的内藤尚道教授、北海道大学的樋田京子教授等成员组成的研究小组,糖尿病治疗药二甲双胍和抗PD-1抗体的并用疗法能强有力地激活肿瘤浸润CD8T细胞(CD8TILs),产生干扰素γ(IFNγ),干扰素γ(IFNγ)使异常肿瘤血管正常化并促进CD8T细胞跨越肿瘤血管进入癌组织。
与固体癌作战的CD8T细胞跨越肿瘤血管进入癌组织内,但由于肿瘤血管粗糙,阻止了CD8T细胞的侵入。本研究发现,二甲双胍和抗PD-1抗体的联合疗法激活CD8TILs,大量分泌的IFNγ将异常的血管改变为正常血管,促进CD8T细胞进一步流入肿瘤内。促进肿瘤血管正常化的药剂的开发处于世界性的竞争中,期待用二甲双胍和现行的免疫治疗药的并用能使肿瘤血管正常化,能改善抗肿瘤效果。
 该研究成果于7月17日在美国科学院纪要「Proceeding of the National Academy of Sciences USA」的电子版上刊登。

◆研究者表示

我们正在研究免疫学,特别是肿瘤免疫。到现在为止的研究以免疫细胞之间网络阐明为主流。但是,从最近的肿瘤免疫研究中,明确了肿瘤微小环境的应有状态是决定固体癌命运的重要因素,癌组织的病理学分析进入了不可避免的时代。对于免疫学家来说,使用免疫组织染色法的癌组织解析是不擅长的部分,但我有决心开辟新领域。实验开始当初不能除去自家荧光,非常辛苦。另外,如何解析肿瘤血管,在专家的指导下反复试验,终于取得了这次的研究成果。因为实验室整体所推进的工作,所以这次的论文刊登十分高兴。大家的努力没有被辜负。
鵜殿教授

■论文信息
论文名:Metformin synergizes with PD-1 blockade to promote normalization of tumor vessels via CD8T cells and IFNγ
刊登:Proceeding of the National Academy of Sciences USA
作者:Miho Tokumasu, Mikako Nishida, Weiyang Zhao, Ruoyu Chao, Natsumi Imano, Nahoko Yamashita, Kyoko Hida, Hisamichi Naito, Heiichiro Udono
D O I:10.1073/pnas.2404778121
U R L:https://www.pnas.org/[New window]

■研究资金
本研究是在独立行政法人日本学术振兴会(JSPS)“科学研究费补助事业”(基础A・18H04033,挑战性萌芽・17K19598,基础B・24K02326,研究代表:鹈殿平一郎,基础C・24K10334,研究代表:西田充香子,启动研究・23K19540,研究代表:德增美穗)、小野药品工业株式会社的支援下实施。

<详细研究内容>
通过免疫T细胞的干扰素γ发现肿瘤血管正常化!~二甲双胍和抗PD-1抗体并用能使血管正常化,提高抗癌活性~[PDF]

<咨询窗口>
冈山大学学术研究院医齿药学域(医) 免疫学领域
教授 鵜殿 平一郎
(TEL)086-235-7192
(FAX)086-235-7193



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