◆发表要点

• 二甲双胍和免疫检查点抑制药（抗PD-1抗体）的并用能使肿瘤血管正常化。
• 由于肿瘤血管的正常化，更多的免疫CD8T细胞可以进入肿瘤内。
• 肿瘤血管正常化依赖于活化CD8T细胞分泌的干扰素γ。

　由冈山大学学术研究院医齿药学域（医）免疫学的鹈殿平一郎教授、德增美穗助教、西田充香子助教为中心，金泽大学的内藤尚道教授、北海道大学的樋田京子教授等成员组成的研究小组，糖尿病治疗药二甲双胍和抗PD-1抗体的并用疗法能强有力地激活肿瘤浸润CD8T细胞（CD8TILs），产生干扰素γ（IFNγ），干扰素γ（IFNγ）使异常肿瘤血管正常化并促进CD8T细胞跨越肿瘤血管进入癌组织。
与固体癌作战的CD8T细胞跨越肿瘤血管进入癌组织内，但由于肿瘤血管粗糙，阻止了CD8T细胞的侵入。本研究发现，二甲双胍和抗PD-1抗体的联合疗法激活CD8TILs，大量分泌的IFNγ将异常的血管改变为正常血管，促进CD8T细胞进一步流入肿瘤内。促进肿瘤血管正常化的药剂的开发处于世界性的竞争中，期待用二甲双胍和现行的免疫治疗药的并用能使肿瘤血管正常化，能改善抗肿瘤效果。
　该研究成果于7月17日在美国科学院纪要「Proceeding of the National Academy of Sciences USA」的电子版上刊登。

◆研究者表示

我们正在研究免疫学，特别是肿瘤免疫。到现在为止的研究以免疫细胞之间网络阐明为主流。但是，从最近的肿瘤免疫研究中，明确了肿瘤微小环境的应有状态是决定固体癌命运的重要因素，癌组织的病理学分析进入了不可避免的时代。对于免疫学家来说，使用免疫组织染色法的癌组织解析是不擅长的部分，但我有决心开辟新领域。实验开始当初不能除去自家荧光，非常辛苦。另外，如何解析肿瘤血管，在专家的指导下反复试验，终于取得了这次的研究成果。因为实验室整体所推进的工作，所以这次的论文刊登十分高兴。大家的努力没有被辜负。

鵜殿教授

■论文信息
论文名：Metformin synergizes with PD-1 blockade to promote normalization of tumor vessels via CD8T cells and IFNγ
刊登：Proceeding of the National Academy of Sciences USA
作者：Miho Tokumasu, Mikako Nishida, Weiyang Zhao, Ruoyu Chao, Natsumi Imano, Nahoko Yamashita, Kyoko Hida, Hisamichi Naito, Heiichiro Udono
D O I：10.1073/pnas.2404778121
U R L：https://www.pnas.org/

■研究资金
本研究是在独立行政法人日本学术振兴会（JSPS）“科学研究费补助事业”（基础A・18H04033，挑战性萌芽・17K19598，基础B・24K02326，研究代表：鹈殿平一郎，基础C・24K10334，研究代表：西田充香子，启动研究・23K19540，研究代表：德增美穗）、小野药品工业株式会社的支援下实施。

＜详细研究内容＞
通过免疫T细胞的干扰素γ发现肿瘤血管正常化！～二甲双胍和抗PD-1抗体并用能使血管正常化，提高抗癌活性～

＜咨询窗口＞
冈山大学学术研究院医齿药学域（医） 免疫学领域
教授　鵜殿　平一郎
（TEL）086-235-7192
（FAX）086-235-7193