东京大学
冈山大学
科技振兴机构（JST）

◆发表要点

• 我们发现口腔内细菌的一种--A. odontolyticus参与了大肠癌初期阶段的致癌过程。
• A. odontolyticus释放到菌体外的细胞外小胞，引起大肠上皮细胞的炎症和DNA损伤，证明了与致癌有关。
• 期待今后根据这些结果为开发新大肠癌预防对策做出贡献。

　京大学医学部附属医院·光学医疗诊疗部的宫川佑·特任临床医生，该院消化器内科的大冢基之讲师（研究当时，现冈山大学学术研究院医齿药学域教授），藤城光弘教授等的研究小组，明确了作为口腔内细菌的一种的A. odontolyticus密切参与大肠癌的发病初期过程。根据至今为止的肠内细菌的基因组解析结果，虽已确定 A. odontolyticus 在大肠癌的发病早期患者的便中多为常见，不过，关于这个细菌对大肠癌发病的参与（是癌的原因还是结果）不明。在这次的研究中，作为A. odontolyticus 产生的细胞外小胞的膜小胞（Membrane vesicles：MVs），引起肠道上皮细胞的炎症，并且增加肠道上皮细胞内的活性氧种带来DNA损伤，显示引起癌症的可能性。作为其机制，来自 A. odontolyticus 的MVs通过Toll样受体2（TLR2）向大肠上皮诱导炎症性信号，同时M Vs被导入肠道上皮细胞内，引起线粒体的功能障碍，导致活性氧种的过剩产生，其结果引起大肠上皮细胞的DNA损伤，鉴定其与致癌有关（图1）。

■论文信息
杂志名：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology
题目名： Gut bacteria derived membrane vesicles induce colonic dysplasia by inducing DNA damage in colon epithelial cells.
作者名：宮川　佑、大塚基之* 、柴田智华子 、清宮崇博、 山本恵介、石桥　嶺、岸川孝弘、 田中恵理、砂河孝行、 武田宪彦、 神尾 宜昌 、 今井健一 、藤城光弘
*：责任作者
DOI：10.1016/j.jcmgh.2024.01.010
URL：https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2024.01.010

■研究资金
本研究以JSPS科研费“以肝星细胞来源的分泌膜小胞的超精密分析为基础，阐明伴随老化的肝病的病态（课题编号：20J20625）研究代表者：柴田智华子”、“使用血中循环肿瘤细胞规定大肠癌远处转移的基因群的鉴定（课题编号：21K15916）研究代表者：石桥嶺”、科学技术振兴机构（JST）CREST的“细胞外微粒子引起的生命现象的阐明及其控制基础技术的创造”领域（研究课题名「以细胞外微粒子的1粒子解析技术的开发为基础的高次生命科学的新展开」研究代表者：渡边力也，研究分担者：大冢基之，课题编号：JPMJCR19H5）等支援而实施。


＜详细研究内容＞
肠道细菌的飞行器是大肠癌的原因－肠道细菌产生的膜小胞引起大肠癌发生机制的阐明－

＜咨询窗口＞
〈关于研究内容〉
东京大学医学部附属医院　光学医疗诊疗部
特任临床医　宮川　佑
冈山大学学术研究院医齿药学域　消化器・肝臓内科学
教授 大塚 基之
TEL：086-235-7218
〈关于ＪＳＴ事业〉
科学技术振兴机构 战略研究推進部 生活改革小组
保田 睦子
TEL：03-3512-3524
〈宣传负责咨询窗口〉
东京大学医学部附属病院
公共关系中心
担当：渡部、小岩井
TEL：03-5800-9188
冈山大学总务・企画部宣传课
担当：山本
TEL： 086-251-7292
科学技术振兴机构 宣传课
TEL：03-5214-8404