◆发表要点

• 对于进展胆道癌的治疗，有效的治疗药物很有限是一个课题。
• 通过使用胆囊癌、胆管癌细胞株、球蛋白、有机质模型的实验，明确了通过将胆道癌组织中发现表达降低的MicroRNA（microRNA:mi-R）之一的miR-451a导入胆道癌细胞，可以抑制细胞的增殖。
• 作为其机制的一部分，明确了巨噬细胞迁移抑制因子MIF的表达抑制和随后的信号传导途径的控制有关。
• 对于标准的胆道癌治疗抗癌药“gemcitabine”无法起作用的胆道癌细胞的抗肿瘤效果也被确认，期待成为难以痊愈的胆道癌的新治疗药候补。

　冈山大学医院消化器官内科的小幡泰介医生（博士课程4年）、堤康一郎助教、冈山大学学术研究院医齿药学域（医）消化器官·肝脏内科的大冢基之教授等人的研究小组表明，在使用细胞株和更接近生物体的3D模型的实验中发现了miR-451a对化学疗法中使用的抗癌剂gemcitabine具有抵抗性的胆道癌的抗肿瘤效果，同时阐明了其机理的一部分。
　该研究成果于2023年10月28日在美国基因细胞治疗学会的官方期刊《Molecular Therapy—Nucleic Acids》的在线版上公开。
　到目前为止，本研究组发表了通过将在胆囊癌组织中表达下降的miR-451a导入胆囊癌细胞来诱导细胞增殖抑制的相关研究，但在本研究中，miR-451a不仅在胆囊癌中，在肝内·肝外胆管癌中也抑制细胞增殖，现在发现对作为化疗的首选药而被使用的gemcitabine有耐性的胆道癌也承认同样的效果，同时明确了miR-451a的巨噬细胞游走阻碍因子（MIF）基因的直接的控制与其效果有关。
　期待本研究成果，有助于对难以痊愈的胆道癌使用核酸医药的新治疗战略的确立。

◆研究者表示

microRNA是一种非常小的分子，但有很多种类，是一种非常有趣的RNA，可以调节各种生物体的反应。另外，胆道癌虽然治疗的选择逐渐增加，但至今仍是最难治愈的癌症之一。希望这次的研究能有助于新治疗方法，帮助苦于胆道癌的患者。	小幡泰介医生
从胆囊癌患者的血液分析开始的研究，作为抗癌剂抵抗性的胆道癌新治疗药的可能性展开研究是具有非常重要的意义。虽然在临床应用上也有障碍，但为患者尽快应用到，我希望继续进行研究。	堤康一郎 助教

■论文信息
论文名：MicroRNA-451a inhibits gemcitabine-refractory biliary tract cancer progression by suppressing the MIF-mediated PI3K/AKT pathway
刊登：Molecular Therapy—Nucleic Acids
作者：Taisuke Obata, Koichiro Tsutsumi*, Eijiro Ueta, Takashi Oda, Tatsuya Kikuchi, Soichiro Ako, Yuki Fujii, Tatsuhiro Yamazaki, Daisuke Uchida, Kazuyuki Matsumoto, Shigeru Horiguchi, Hironari Kato, Hiroyuki Okada, Motoyuki Otsuka^*　　*：责人作者
D O I：10.1016/j.omtn.2023.102054
U R L：https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(23)00272-X

■研究资金
　本研究，受到日本学术振兴会（JSPS）科学研究费补助金（基础研究C·21K07962，研究代表者：加藤博也，基础研究C·22K08032，研究代表者：堤康一郎）以及令和2年度冈山健康制作财团癌症研究补助金的支援而实施。

＜详细研究内容＞
对难治性胆道癌显示抗肿瘤效果的MicroRNA的鉴定～作为针对gemcitabine抵抗性胆道癌的新治疗药期待～


＜咨询窗口＞
冈山大学医院　消化器内科　
助教　堤　康一郎
（TEL）086-235-7219
（FAX）086-225-5991