◆发表要点

• Bexarotene是治疗皮肤浸润性T细胞淋巴瘤的药物，最近在帕金森病等各种疾病模型动物中的治疗效果被报道。作为其作用点，已知与视黄素X受体（RXR）结合。
  
• Bexarotene也有被认为具有催畸形性，虽然其具有有用性，扩大其适应的「药物定位（DR）」处于停滞。
  
• 本研究使用大鼠明确了bexarotene产生的骨骼异常，同时使用PET成像，明确了胎盘通过性·胎仔转移性。
  
• 本研究成果，不仅仅是bexarotene的毒性学的评价，期待着促进减轻致畸性的RXR工作性物质的医药开发。
  

冈山大学研究生院医齿药学综合研究科博士后期课程的研究生高村佑太同学，该学术研究院医齿药学领域的加来田博贵副教授等，基于皮肤浸润性T细胞淋巴瘤的治疗药的bexarotene研究了大鼠胎仔的致畸性，明确了作为其原因之一本药物的胎儿移行性。
Bexarotene是核内受体之一的视黄素X受体（RXR）工作性物质，作为皮肤浸润性T细胞淋巴瘤的治疗药而使用。另外，本制剂在各种炎症疾病模型动物中的治疗效果被报告，期待着扩大其适应范围的“药物定位DR”。但是，由于bexarotene会产生致畸性，所以bexarotene的DR，以及以bexarotene靶向RXR为对象的创药研究都现已停滞。致畸性的原因多种多样，原因之一是该物质的胎盘通过能力。关于Bexarotene，产生了怎样的致畸性，另外胎盘通过能·胎儿转移性不明确。因此，本研究使用妊娠大鼠，详细调查了bexarotene产生的胎仔骨骼异常。另外，将bexarotene转换为PET成像用的放射性标记体，向妊娠大鼠投用，明确了本药物的胎盘通过性、胎仔转移性。本研究成果，除了提供把RXR作为靶标的医药开发有用的知识之外，对连接基础研究和临床的转移科学（注4）贡献而被期待。本研究成果于8月10日在ACS Pharmacology & Translational Science上公开。

◆研究者表示

在基础研究被重视的学术研究中，也能进行与跨学科研究相通的研究，非常感谢。希望本研究成果能为“创药研究”做出一点贡献。感谢协助本研究的各位相关人员。

高村同学

■论文信息
论文名：Teratogenicity and Fetal-Transfer Assessment of the Retinoid X Receptor Agonist Bexarotene
刊登：ACS Pharmacology & Translational Science, 2022, 9, 811–818.
作者：Yuta Takamura, Izumi Kato, Manami Fujita-Takahashi, Midori Azuma-Nishii, Masaki Watanabe, Rui Nozaki, Masaru Akehi, Takanori Sasaki, Hiroyuki Hirano, and Hiroki Kakuta*
D O I：10.1021/acsptsci.2c00126
U R L：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsptsci.2c00126

■研究资金
高村同学为「冈山大学科学技术革新创出 fellowship（通称：OU fellowship）类型B」认定者、期待今后的表现。
　本研究基于（类型Ｂ）JST 次世代研究者挑战性研究项目 JPMJSP2126、宇部兴产研究助成金、以及ibios株式会社的共同研究费而实施。

■COI
本研究以ibios株式会社的共同研究费实施，但部参与研究设计，数据收集，分析，解释，本论文的执笔，以及面向出版的投稿决定。


＜详细研究内容＞
恶性淋巴瘤治疗药“bexarotene”的大鼠胎儿畸形和胎儿移行性明确〜期待减轻致畸性的新创药〜


＜咨询窗口＞
学术研究院 医齿药学域　副教授 加来田　博贵
（TEL）086-251-7963
（FAX）086-251-7926