◆发表要点

• 以开发治疗药为目标，制作了人类化抗HMGB1单克隆抗体。
• 人类化抗HMGB1抗体减轻了实验动物灵长类狨脑出血引起的脑损害和神经症状。
• 抗体治疗不仅抑制了脑内炎症，而且促进了脑出血引起的血红蛋白处理，抑制铁沉积发挥了作用。
  

脑出血是留下严重后遗症可能性很高的脑血管疾病。特别是脑出血的结果从红血球放出的血红蛋白及其代谢物，对生物体发挥毒性，所以在脑血管疾病中治疗也更困难。
冈山大学学术研究院医齿药学域创药研究推进室的西堀正洋特任·特命教授们的研究小组，与株式会社伊贝克原会长高田贤藏先生（研究开始当时会长）共同研究，成功地制作了能应用于人体治疗的人类化抗HMGB1抗体，使用与人类相近的实验动物灵长类狨的脑出血模型，明确了抗体对脑组织的保护效果和改善神经症状的效果。另外，在本次研究中发现，因脑损伤而从神经细胞释放到细胞外的蛋白质·High mobility group box-1（HMGB1），阻碍了红细胞释放的血红蛋白的处理相关的结合珠蛋白功能，有可能使血红蛋白代谢物铁化合物沉积在神经组织内。抗HMGB1抗体保护脑血管的屏障功能，抑制脑内炎症这一成果用于大鼠的研究到现在为止十分明确，这次用于更接近人类的狨模型，通过促进血红蛋白的处理显示了新的效果。
强烈期待使用人类化抗HMGB1抗体的脑血管障碍治疗开发进一步加速。本研究成果于2022年9月23日刊登在国际学术杂志Cells上。

◆研究者表示

在脑卒中方面，脑出血一般情况下后遗症很严重。因为到现在为止几乎没有防止脑出血后神经组织受到损伤的药物治疗法，以使用此次狨模型的良好实验结果为基础，希望人类化抗HMGB1抗体治疗方法的开发进一步推进。

西堀特任・特命教授

■论文信息
论文名：Treatment of marmoset intracerebral hemorrhage with humanized anti-HMGB1 mAb.
刊登：Cells, 11(19): 2970, 2022.
作者：Wang D, Ousaka D, Qiao H, Wang Z, Gao S, Liu K, Teshigawara K, Takada K, Nishibori M.
D O I：https://doi.org/10.3390/cells11192970
U R L：https://www.mdpi.com/2073-4409/11/19/2970
COI: 作者西堀正洋与伊贝克共同申请并获得专利（专利第6247646号，美国US9550825，欧洲EP2949675，中国ZL201380071400.5，Humanized anti-HMGB1 antibody or antigen-binding fragment thereof）。作者高田贤藏曾隶属于伊贝克股份有限公司

■研究资金
本研究获得日本学术振兴会科学研究费（20K17930; 19H03408）支援而实施。

＜详细研究内容＞
使用人类化抗HMGB1抗体发现脑出血治疗新靶点



＜咨询窗口＞
冈山大学学术研究员医齿药学域
特任・特命教授　西堀　正洋
（TEL）086-235-7393