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解明抗生素有效的机制―两性霉素B在真菌细胞膜上形成的通道的详细结构―

June 18, 2022

大阪大学
冈山大学

【研究成果要点】

  • 阐明抗生素两性霉素B(AmB)在真菌膜中形成的离子通道的结构
  • AmB一方面有很强的抗真菌作用,另一方面也有并发肾毒性等强烈副作用的课题
  • 有利于开发更有效率、副作用少的药物

大阪大学研究生院理学研究科的梅川雄一助教和山本智也特任研究员(现·理化学研究所基础科学特别研究员)等,通过与冈山大学异领域基础科学研究所的篠田涉教授等人的共同研究,明确了抗生物质两性霉素B(AmB,图1)在真菌细胞膜形成的离子通道复合体的结构。 由于该化合物具有优良的抗真菌活性,因此作为可靠的医药品长期使用。在最近的病例中,广泛用于治疗在印度很多新冠病毒感染者的致死性毛霉菌病。
在强抗真菌作用的同时,并发肾毒性等强副作用多年来一直被视为问题。为了解决此问题,需要明确AmB活性表达的机制。此次,共同研究小组,通过组合有机合成化学和固体NMR测定,分子动力学计算,明确了在模仿真菌细胞膜的环境AmB形成的离子通道构造。期待通过此成果,这个一直以来有效的医药品,作为新药能够复苏。
本研究成果在刊登在美国科学杂志《Science Advances》之前,于6月18日(周六)作为在线版公开。

■论文信息
 本研究成果于2022年6月18日(周六)上午3时(日本时间)刊登在美国科学杂志《Science Advances》。
标题:“Amphotericin B Assembles into Seven-Molecule Ion Channels: An NMR and Molecular Dynamics Study”
作者:Y. Umegawa, T. Yamamoto, M. Dixit, K. Funahashi, S. Seo, Y. Nakagawa, T. Suzuki, S. Matsuoka, H. Tsuchikawa, S. Hanashima, T. Oishi, N. Matsumori, W. Shinoda and M. Murata
DOI:https://doi.org/10.1126/sciadv.abo2658

<详细研究内容>
解明抗生素有效的机制―两性霉素B在真菌细胞膜上形成的通道的详细结构―

<咨询窗口>
<关于研究>
大阪大学 研究生院理学研究科 助教 梅川 雄一
TEL:06-6850-5789   FAX:06-6850-5774

冈山大学 异领域基础科学研究所 教授 篠田 涉
TEL:086-251-7854   FAX:086-251-7699

<关于宣传报道>
大阪大学 理学研究科 庶务部门
TEL:06-6850-5280   FAX:06-6850-5288

冈山大学 总务·企划部 宣传课
TEL:086-251-7292

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